Sitios de Indios-Paleoisticos que fechan desde c. 10,000 BC indican que el área del Condado de San Bernardino ha sido habitada por mas que 12,000 años. Artefactos del área de Calico sugiere ocupación humana desde mucho más antes, pero no se sabe verdaderamente. En los pasados tres mil de años varias diversas tribus de Indios florecieron en el área: los Gabrielenos ocupadon el Valle Oeste; los Serranos vivieron al pie de las montañas de San Bernardino; los Vanyumes vivieron en segida del Rio Mojave; los Mohave vivieron en segida del Rio Colorado; y en los años 1500s, los Chemehuevi se movieron en el área del desierto Mojave.

Los primeros exploradores que entraron en el área fueron Pedro Fages, comandente militar de California en 1772, y Fr. Francisco Garces, un sacerdote misionero, en 1774. En el día veinte de Mayo, 1810, misionero franciscante Francisco Dumatz de la Mission San Gabriel llevo su compania a un valle. En la observancia del día festejo del Santo Bernardine de Siena, Dumatz nombro el valle San Bernardino. El nombre tambien se les dio a las montañas del área y despues a la ciudad y al condado.

En 1842 la familia Lugo se otorgaron el Rancho San Bernardino, una tenencia de 37,000 acres que efectivamente fue el entero Valle de San Bernardino. El Capitan Jefferson Hunt del Batallon de Mormon conducio un grupo de colonizadores en San Bernardino. En 1851 la Colonia de Mormones compraron el rancho de los Lugos.

En 1860s se descubrio oro en Holcomb y los Valles de Oso sercas de las montañas de San Bernardino, y comenzaron a miner en el área de Lytle Creek. La plata se estaba minando en Ivanpah en 1870, y las minas ricas de plata del distrito de Calico se desarrollaron en los 1800s. Borax fue descubierto en 1862 en el área de Searles Dry Lake cerca de Trona, y fue transportada fuera por doce-, dieciocho- o veinte-vagones de mulas.

En 1857 tres arboles de naranjas se comenzaron en una granja en vieja San Bernardino, y en 1882 un tren de naranjas y limones crecidos en el Valle Oste se mandaron a Denver. Tan temprano como los 1840s viñedos se planaron en el área de Rancho Cucamonga, y en el censo de 1850 del Condado de San Bernardino, el área se acredito con la producción de 48,720 galones de vino.

En 1850 California se admitio a los Estados Unidos. En el 26 de Abril, 1853, el Condado de San Bernardino se creo de partes de los condados de Los Angeles y San Diego y Mariposa. En 1854 la ciudad de San Bernardino se incorporo aciendo se el asiento del Condado. En 1893 el Condado de Riverside se creo de partes de los condados de San Bernardino y San Diego.